在國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（批準(zhǔn)號(hào)：21621002、91753000）的資助下，中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所俞飚課題組完成了迄今線性最長的128聚糖的化學(xué)合成。在合成中應(yīng)用了該組發(fā)展的金催化糖苷化反應(yīng)（Yu Glycosylation）；意大利和荷蘭的合作者利用核磁和質(zhì)譜確證了合成聚糖的結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)該類聚糖與人源樹突狀細(xì)胞C-型凝集素的選擇性識(shí)別。該成果以“Chemical synthesis of glycans up to a 128-mer relevant to the O-antigen of Bacteroidesvulgatus”（化學(xué)合成擬桿菌Bacteroidesvulgatus O-抗原相關(guān)糖鏈至128聚體）為題于2020年8月18日在Nat.Commun.《自然-通訊》上發(fā)表。
腸道共生菌B. vulgatus的表面脂多糖O-抗原具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和反常的免疫調(diào)節(jié)功能。俞飚課題組首先在二糖水平上解決了其中難以構(gòu)建的β-D-甘露糖苷鍵的大量合成；隨后，把正交保護(hù)的二糖砌塊制備成給體和受體，通過較易控制的α-鼠李糖糖苷化反應(yīng)得到四糖；通過迭代組裝得到了全保護(hù)的8糖、16糖、32糖、64糖和128糖。其中糖苷化連接使用了該組發(fā)展的一價(jià)金催化的“俞氏”糖苷化反應(yīng)。該反應(yīng)的給體容易制備、性質(zhì)穩(wěn)定、活化條件溫和，是實(shí)現(xiàn)該多糖合成的關(guān)鍵。對(duì)128聚糖的258個(gè)保護(hù)基的脫除是該合成方法中另一個(gè)關(guān)鍵問題，他們通過對(duì)反應(yīng)條件的精準(zhǔn)把控，最終獲得高純度的目標(biāo)多糖。實(shí)現(xiàn)該類聚糖的全合成有助于對(duì)其功能的深入研究，并推動(dòng)相應(yīng)的難治性腸炎藥物的研發(fā)。
