眾所周知，藥物從研發(fā)到上市大致經(jīng)歷3個(gè)階段：藥物研發(fā)、臨床前研究以及臨床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期研究，上市同時(shí)進(jìn)行臨床Ⅳ期研究，漫長(zhǎng)復(fù)雜的研發(fā)過(guò)程使得工作者們希望用新的方式替代藥物研發(fā)上的一些必要步驟，其中Fabio Mota等4位科學(xué)家從臨床前研究出發(fā)，分析176項(xiàng)專利，并對(duì)全球1472名相關(guān)研究員的想法進(jìn)行評(píng)估，認(rèn)為3D/4D生物打印的人體組織/器官在代替甚至取代實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上有值得期待的前景，并可以解決法律或道德問(wèn)題，相關(guān)論文以“3D and 4D bioprinted human model patenting and the future of drug development”為題，于2020年6月9日發(fā)表在《Nature biotechnology》上。
[從專利入手，了解生物打印與藥物研究的密切性]
圖1（a）是176項(xiàng)專利所涉及的相關(guān)技術(shù)，從圖中可以直觀反映出3D組織/器官以及3D疾病模型是優(yōu)先被研究人員考慮的。以3D組織/器官為例，相關(guān)專利檢索量為28.4%（50項(xiàng)）；50項(xiàng)專利被分為5類技術(shù)用途（圖1（b）），其中人工組織/器官（21項(xiàng)，41%）以及細(xì)胞/組織/器官打印（16項(xiàng)，31%）占比較高；在21項(xiàng)專利中，又被分為14項(xiàng)相關(guān)技術(shù)應(yīng)用，其中藥物試驗(yàn)（10項(xiàng)）、疾病模型研究（9項(xiàng)）和毒性試驗(yàn)（8項(xiàng)）是最常見(jiàn)的專利應(yīng)用（圖1（c））。
[相信or不相信，先來(lái)場(chǎng)簡(jiǎn)單粗暴的回答]
首先，對(duì)研究人員的想法進(jìn)行大致歸納，就“3D/4D打印的人體組織/器官在藥物研發(fā)過(guò)程中能否替代實(shí)驗(yàn)動(dòng)物”這個(gè)話題，分別有54.8%的生物組織工程領(lǐng)域研究員、50.1%的藥物研發(fā)領(lǐng)域研究員認(rèn)為：3D/4D打印的人體組織/器官在20年內(nèi)即可取代實(shí)驗(yàn)動(dòng)物； 對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物領(lǐng)域研究員而言，3種看法占比較為均勻。（下文分別稱為“相信組”與“不相信組”）
[各抒己見(jiàn)，機(jī)遇是什么？]
接著，對(duì)“相信組”的研究人員進(jìn)行進(jìn)一步了解，談?wù)勊麄兙汀凹夹g(shù)對(duì)新藥研發(fā)的影響”發(fā)表看法。如圖3所示，大多數(shù)研究員認(rèn)為生物打印對(duì)藥物研究的影響主要集中在3個(gè)方面：成為藥物研發(fā)過(guò)程的主流、提供一種新的藥物研發(fā)模式以及根本上解決藥物不良反應(yīng)的問(wèn)題；對(duì)于“能否從根本上減少臨床試驗(yàn)的需求”這一點(diǎn)上，持“不太可能”的研究員明顯增加。
同時(shí)，也對(duì)“不相信組”的研究員進(jìn)行了解，圖4可以直觀反映出：對(duì)于提及的5點(diǎn)影響中，“不相信組”認(rèn)為“不太可能”的比例更高。例如，大多數(shù)“不相信組”的研究員認(rèn)為，3D/4D生物打印的人體結(jié)構(gòu)不太可能準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)人體的毒性，而大多數(shù)“相信組”的研究員則表達(dá)了相反的觀點(diǎn)；總體而言，不論是“相信組”還是“不相信組”，他們一致認(rèn)為生物打印技術(shù)對(duì)于藥物研發(fā)的影響可以在20年內(nèi)實(shí)現(xiàn)。
[挑戰(zhàn)與機(jī)遇并存]
最后，研究員就“3D/4D生物打印人體組織/器官在藥物研發(fā)過(guò)程中的挑戰(zhàn)”發(fā)表見(jiàn)解。圖5指出，不管是“相信組”還是“不相信組”，對(duì)于提及的5點(diǎn)挑戰(zhàn)總體上相似，但是某些觀點(diǎn)存在較大差異，尤其是“對(duì)完整生物模型的需求”這一觀點(diǎn)，“不相信組”中有69.2％至70.4％的研究員認(rèn)為相當(dāng)重要，因?yàn)樗麄冋J(rèn)為，藥物測(cè)試需要在整個(gè)生物體內(nèi)進(jìn)行（與之對(duì)應(yīng)的“相信組”只有29.8％至35％）；就“倫理挑戰(zhàn)”，“相信組”的研究員比例分布更平均，而“不相信組”的研究員觀點(diǎn)差異大；就“科學(xué)界對(duì)新技術(shù)的抵制”這一點(diǎn)，很大一部分“相信組”的研究人將其視為中等至重要的挑戰(zhàn)，而“不相信組”的研究員認(rèn)為并不是很重要；同時(shí)，兩組的大多數(shù)研究人員都認(rèn)為，“監(jiān)管方面的挑戰(zhàn)”和“缺乏科學(xué)驗(yàn)證”重要或非常重要。
[小結(jié)]
在藥物研發(fā)過(guò)程中，利用3D / 4D生物打印模型在未來(lái)幾年有望成為現(xiàn)實(shí)。如果期望得以實(shí)現(xiàn)，這些模型不僅會(huì)改變藥物研發(fā)的模式，也會(huì)改變研究與教學(xué)的方式：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)、管理設(shè)施可能不再需要、研究方案也可能會(huì)被改變、使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物也不會(huì)受到道德輿論的壓力。相信在眾多研究員的期待、認(rèn)同與不斷努力下，藥物研發(fā)必將以新的方式被人們所熟知！
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