眾所周知,精子(俗稱小蝌蚪)指的是男性或其他雄性生物的生殖細(xì)胞,與卵子結(jié)合時(shí)形成受精卵,進(jìn)而發(fā)育為胚胎,其形狀與一般細(xì)胞有很大差異。各種動(dòng)物的精子可以分為典型和非典型兩類,典型的一般為蝌蚪狀,頭部近圓柱形(各種動(dòng)物不盡相同),尾部細(xì)長,如鞭毛。

《Science 》子刊:打破常規(guī),精子做模板!助力微型機(jī)器人,有望用于藥物運(yùn)輸

研究發(fā)現(xiàn),利用微型機(jī)器人進(jìn)行微創(chuàng)外科手術(shù)和靶向治療時(shí),可以降低干預(yù)水平,并將藥物集中在某些位置而降低副作用。但是,需要這些機(jī)器人克服以下障礙:

(1)在外部刺激(超聲等)影響下進(jìn)行可控的運(yùn)動(dòng);

(2)通過醫(yī)學(xué)成像系統(tǒng)進(jìn)行定位時(shí)提供相對(duì)較高的對(duì)比度-噪聲比;

(3)將東西運(yùn)送到所需位置;

(4)需由具有一定生物相容性的元素組成。

在使用精子細(xì)胞的生物混合方法中,活動(dòng)細(xì)胞被捕獲在微管中,細(xì)胞向流體施加推進(jìn)力,而微管則提供了磁偶極子來進(jìn)行方向控制。此外,精子微馬達(dá)還可以將抗癌藥物局部遞送給癌癥球體。因此,新型的微型智能機(jī)器人或?qū)⒂行Э朔鲜鰡栴}。

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基于此,德國德累斯頓技術(shù)大學(xué)的Veronika?Magdanz和荷蘭特溫特大學(xué)的Islam S. M. Khalil(共同通訊作者)等人報(bào)道了一種由精子為模板的生物混合型磁性微型機(jī)器人,該機(jī)器人是由非運(yùn)動(dòng)性牛精細(xì)胞和磁性氧化鐵納米顆粒通過靜電自組裝來構(gòu)建的。將生物實(shí)體整合到微型機(jī)器人中,除形狀模板化外,還具有容易吸收化學(xué)治療劑以實(shí)現(xiàn)靶向藥物遞送等優(yōu)勢。利用一步靜電自組裝技術(shù)來制IRONSperms,模仿運(yùn)動(dòng)精子細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的軟磁微泳

其中,電子顯微圖顯示了100 nm氧化鐵顆粒附著在細(xì)長的牛精子細(xì)胞的頭部、中間片、主要片和遠(yuǎn)端。實(shí)驗(yàn)和理論預(yù)測表明,在8 Hz的激發(fā)頻率和45°角度下,IRONSperms的運(yùn)動(dòng)速度超過0.2 body length/s(6.8±4.1 μm/s)。所有IRONSperms的特征均在于具有納米顆粒覆蓋的區(qū)域和未涂覆的區(qū)域,這些區(qū)域可確保靈活性,同時(shí)為磁驅(qū)動(dòng)和可控鞭毛推進(jìn)提供磁矩。納米顆粒涂層改善了有機(jī)體的回聲性,并可以通過超聲圖像進(jìn)行定位,而有機(jī)體中裝有藥物并使用受控磁場沿參考軌跡可控地操縱。此外,作者還確認(rèn)了這些微型機(jī)器人的生物相容性和載藥能力,以及它們作為體內(nèi)靶向治療的生物相容性、可控性和可檢測性生物雜交工具的能力。

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圖1、氧化鐵納米顆粒附著在精子細(xì)胞的頭部、中段、主體和遠(yuǎn)端

 

【圖文解析】

IRONSperms由外部磁場在納米顆粒聚集體位置施加的彎矩驅(qū)動(dòng)。這些彎矩引起行波,從頭部傳播到遠(yuǎn)端,產(chǎn)生凈推力將IRONSperm向前推動(dòng)。因此,鞭毛的柔性是實(shí)現(xiàn)波傳播所必需的,并通過允許樣品停留在表面上進(jìn)行測試。一旦粘附在表面上,施加磁力就可以觀察IRONSperm的柔性。鞭毛在遠(yuǎn)端位置固定的情況下變形,如圖2C所示。因此,IRONSperm的鞭毛在基于靜電的自組裝后仍保持其靈活性。圖2B中所示的運(yùn)動(dòng)是由于(1)IRONSperm在旋轉(zhuǎn)磁場的作用下發(fā)生剛體旋轉(zhuǎn);(2)在撓性鞭毛的作用下沿螺旋鞭毛的螺旋行波引起的。在文中,作者在3≤f≤11 Hz的頻率范圍內(nèi)施加旋轉(zhuǎn)磁場。

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圖2、牛精子細(xì)胞被氧化鐵納米顆粒包裹形成IRONSperms

 

在每個(gè)頻率處,整個(gè)波形的最大振幅被測量為運(yùn)動(dòng)包絡(luò)線之間的垂直距離,如圖3左圖的虛線所示。在f=3 Hz時(shí),最大振幅測量為37 μm。在5 Hz和7 Hz的驅(qū)使頻率下,振幅減小到大約30?μm。隨著頻率的增加,觀察到整體波形在9 Hz和11 Hz時(shí)按比例縮小并分別減小至23和18 μm。因此,作者將IRONSperm推進(jìn)歸因于沿著其柔性鞭毛的行波。圖3還顯示了在3≤f≤11 Hz的致動(dòng)頻率范圍內(nèi),基于測得的波形,沿著鞭毛計(jì)算出的切線角。

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圖3、鞭毛隨時(shí)間的變形表明IRONSperm的靈活性

 

類似精子細(xì)胞,IRONSperms顯示平面3D或螺旋3D鞭毛波。在平面鞭毛波的情況下,將約束在平面上周期性磁場用于推動(dòng)IRONSperm運(yùn)動(dòng)。而螺旋鞭毛波,具有錐角(αm)的周期性平面外場使磁頭能夠跟隨有限的球面度。根據(jù)磁化分布實(shí)驗(yàn)和測得的磁性能,將每個(gè)段的測得磁化強(qiáng)度輸入到流體動(dòng)力學(xué)模型中。在f=1?Hz和α=15o時(shí),隨時(shí)間變化的鞭毛變形,傳播波的最大振幅為2 μm,產(chǎn)生的凈推力忽略不計(jì)。對(duì)于f=1 Hz和α=30°,觀察到了類似的響應(yīng),并且振幅為4 μm的傳播波位移為零。當(dāng)f=1 Hz且α=45°時(shí),傳播波的振幅增加到6 μm,產(chǎn)生了凈推力,以2 μm/s的速度向前推動(dòng)IRONSperms。因此,相對(duì)較大的錐角將使傳播波的振幅最大化并增強(qiáng)推進(jìn)力。

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圖4、IRONSperms的運(yùn)動(dòng)速度受驅(qū)動(dòng)頻率和錐角的影響

 

雖然納米顆粒聚集體覆蓋了約51%,但是IRONSperms和運(yùn)動(dòng)性精子細(xì)胞的鞭毛推進(jìn)顯示出良好的相似性。其中,IRONSperms的代表性鞭毛波形,如圖5所示。在文中,作者使用三軸亥姆霍茲電磁線圈以2 Hz的激發(fā)頻率施加周期性磁場。首先,在連續(xù)拍周期內(nèi)測量隨時(shí)間變化的尾巴變形,并測量頭部和遠(yuǎn)端的振幅。與頭部相反,遠(yuǎn)端的振幅從t=0 s時(shí)的21.2 μm減小到t=13 s時(shí)的7.9 μm。在試驗(yàn)中,平均運(yùn)動(dòng)速度測得為10.8 μm/s。遠(yuǎn)端附近的波形幅度幾乎是頭部附近的幅度的兩倍,證明了發(fā)生不對(duì)稱形狀變形。

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圖5、在旋轉(zhuǎn)磁場的影響下,IRONSperm的鞭毛推進(jìn)運(yùn)動(dòng)

 

全文鏈接:

https://advances.sciencemag.org/content/6/28/eaba5855

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